(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的合成方法一、项目简介(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮可作为合成多种手性药物、农药的中间体。例如题示物可作为合成碳青霉烯类抗生素Tacapenempivoxil, CS-834的手性中间体。 工业上生产(R)-(+)-4-…
(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷(见下图B)是生产抗精神病药物左旋舒必利(图C)的重要中间体。左旋舒必利可用于治疗神经分裂症,也用于治疗顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤后的眩晕头痛。目前,工业生产(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷,以γ-丁内酯为起始原料,需经包括加压等四步反应,合成其外消旋体,然后再经手性拆分而得。该法生产流程长、步骤繁琐,总收率仅为35%左右,且拆分后堆积的另一半,目前尚无法有效利用,污染环境。本项目用便宜的L-脯氨酸为原料(图A),直接生产手性的(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷,总收率达50~55%。与现行的工业生产路线相比,具有反应条件温和、生产周期短、设备简单、成本低且不污染环境等特点,是一条创新性的新途径。本产品可供内销和出口。
已完成实验室路线、方法验证;其反应物投料量已达到数十克或上百克;产品经核磁共振、 比旋光度等仪器表征,其质量符合部颁标准。本成果可直接进入放大试验。
生产抗精神病药物左旋舒必利的重要中间体(左旋舒必利可用于治疗神经分裂症,也用于治疗顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤后的眩晕头痛)。
本法需低压反应釜和减压抽溶剂等主要装置,容易投产;据调查,目前国内年产30吨外消旋体(±)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的工厂,可获利200~250万元/年;而采用本发明生产单一对映体的(S)-(+)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷,同样年产30吨规模的工厂,初估年可获利1000~1600万元。
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