腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是当今公认的、最重要的抗糖尿病药物作用靶点之一。我们最新的研究发现核孤儿受体TR3（Nur77）对LKB1/AMPK通路有重要的调节功能。在正常肝细胞中过表达TR3可以抑制AMPK的磷酸化水平，而用siRNA抑制TR3的表达则导致AMPK磷酸化水平的上升，且TR3对AMPK蛋白表达则没有影响，说明TR3参与调控AMPK的磷酸化。根据此发现，我们建立了一种新筛选模型，从化合物Csn-B衍生物中筛选到一个能够通过TR3介导激活AMPK磷酸化而降低血糖的新结构化合物TMPA。初步的药效学研究表明，该化合物能显著降低遗传突变性糖尿病小鼠（db/db，II型糖尿病）的血糖水平，可以作为治疗2型糖尿病的侯选药物进行进一步开发。

1、TMPA的化学合成：已建立TMPA的化学合成工艺，该工艺具有反应原料易得，中间体和成品易于提纯，工艺简单，较易工业化等优点。

2、药效：初步的研究结果显示，TMPA能显著降低遗传突变性糖尿病小鼠（db/db，II型糖尿病）的血糖水平，而对高血糖/TR3敲除的小鼠（即diabetic Nur77-/- db/db mice）的血糖水平没有影响。

3、作用机制：已基本完成药效学作用机制研究，发现TMPA可通过结合TR3的配体结合区（LBD）抑制TR3与LKB1的相互作用，并导致LKB1释放及从细胞核转运到胞浆磷酸化AMPKa，从而激活AMPK，降低II型糖尿病小鼠的血糖水平。

TMPA及其制备方法与应用已申请发明专利。

应用医疗领域，可以作为治疗糖尿病的侯选药物进行进一步开发。

合作开发。