作为脂质和脂蛋白代谢的调节物,过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR) 调控血浆胆固醇和甘油三酯水平,后者也正是冠状动脉性心脏病的主要危险因素。PPAR 在大多数类型的血管细胞以及动脉粥样硬化病变部位有表达,并影响病变过程。贝特类(苯氧酸类)降脂药物是一类人工合成的过氧化酶体增殖激活受体α的配体, 是目前降TG的最有效的首选药物,同时,也具有很强的升高HDL作用，能有效地延缓动脉粥样硬化的发展进程。本课题组对天然PPAR受体激动剂OEA进行了深入的研究并有了突破性进展，发现OEA与PPAR-α具有高亲和力结合； OEA的效价强度比一般贝特类强500-900倍。围绕OEA结构的改造和结构修饰，合成一系列衍生物，并且分子药理学的实验结果显示部分衍生物的生物活性更强。课题组将结合药学各方面人才如药物化学结构、药物合成、药剂学、药物分析学及药理学专家，通过本项目研究探讨OEA与PPAR-α相互作用的分子机制，以OEA的化学结构为基础合成一系列衍生物，寻找更加专一更加有效的配体，用于预防及治疗冠心病。

OEA为我们提供了作用于PPAR-α的先导化合物，有关的药理作用机制及药效学已经完成。围绕OEA结构的改造和结构修饰，脂肪酸链、极性基团及酰胺部分合成一系列衍生物。部分建立了一套研究评价这些化合物激活PPAR-α能力的分子生物学模型。部分化合物的分子作用机制显示较强的作用。

用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。预防及治疗动脉粥样硬化引起冠心病。

全球每年约有1 200 万人死于心血管病和脑中风,动脉粥样硬化是造成冠心病脑血管疾病的主要原因。2004年世界最畅销药的前两名均是降血脂药物。因此,研究和发展新型抗动脉粥样硬化药物具有重大的社会效益和经济效益。

技术合作。