阿巴卡韦(abacavir)是治疗艾滋病和疱疹病毒感染的核苷类药物。“鸡尾酒疗法”是迄今为止治疗艾滋病的最为有效的方法,阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”中的不可或缺的药物组成成分。目前在中国阿巴卡韦还没有实现国产化,其关键技术是手性中间体(-)g-内酰胺的制备。采用自主筛选获得到的具有高对映选择性(+)γ-内酰胺酶产生菌株,采用发酵培养获得的微生物整体细胞作为催化剂,在单一水相体系中,以外消旋的g-内酰胺为底物,通过生物转化(+)g-内酰胺,拆分获得单一构型的产物(-)g-内酰胺,在外消旋g-内酰胺底物浓度100-200 g/L的条件下,转化10-20 h,产物(-)γ-内酰胺的光学纯度达到100%ee,转化率达到拆分反应的理论水平>50%。(1)自主筛选获得具有高对映选择性(+)γ-内酰胺酶产生菌株;(2)自主开发的生物转化和下游提取工艺,底物浓度100-200 g/L,转产物(-)γ-内酰胺的化学纯度>99%,光学纯度>99.5%。
其他小试技术。
应用于(-)g-内酰胺、阿巴卡韦、生物拆分等相关行业领域。
阿巴卡韦全世界约有每年150吨的市场需求,销售额超过10亿美元。而我国迄今为止,尚无厂家能独立批量生产具有光学活性的阿巴卡韦。
技术转让。